定难固守；于是，趁杨虎临时离席时，忽然生变把蒋介石扣押了，欲投敌邀功以求自保。幸好，有两名士兵把蒋介石救离才逃脱虎口；然而，仅被占据了五天的江阴要塞随即丢失，陈其美等人白高兴了一场。
袁世凯虽然夺回了江阴要塞，但陈其美等人一而再、再而三地在上海滋事，令袁世凯悖然大怒了，决定将陈其美铲除以绝后患。其实，早在一年前陈其美谋刺上海鎮守使郑汝成以后，袁世凯就萌生了这个念头；当时，袁世凯就下令暗杀陈其美，并将此任务交给了时任总统府侍从武官长张宗昌。
因为，辛亥革命时，张宗昌曾投靠于陈其美；因此，对于陈其美的起居习惯了如指掌。
张宗昌接受任务后，用重金收买了也曾是陈其美亲信的李海秋、许国霖、程子安等人，随即筹划了几次对于陈其美的刺杀行动，但都让陈其美侥幸躲过了。袁世凯见张宗昌迟迟没能得手十分恼火，遂对张宗昌下了死命令“必须立即铲除”。
此时，张宗昌获知陈其美正为筹措资金而到处奔波，就决定以此为诱饵引其上钩。
于是，张宗昌又派李海秋以鸿丰煤炭公司经理的身份与陈其美接触，言：“欲将鸿丰公司典押给日本商人山田纯三郎，劳驾陈其美中介；事成之后，愿将部分押款作佣金。”
陈其美正缺钱用筹款心切，不知有诈就欣然应诺了。
一九一六年五月十八日，陈其美如约前往位于上海法租界内萨坡赛路十四号山田纯三郎的寓所；然而，陈其美刚一进屋尚未坐定，即被张宗昌派遣、早已候在屋内的两名杀手射杀了。就这样，惯于搞暗杀的陈其美最终却也遭了别人的暗算而死于非命，终年三十八岁。
陈其美之死，对于蒋介石来是一个巨大的损失和沉重的打击；从此，蒋介石失去了竭力提携他的这位八拜之交的兄长与上司，未来的路得靠自己闯荡了；好在，此前陈其美已向孙中山竭力推荐了蒋介石，孙中山也已对蒋介石有所赏识并刮目相看。
蒋介石深感陈其美的知遇之恩，见遇刺后的陈其美尚被暴尸街头；虽然，当时的上海尚处在袁世凯的严密控制之下，革命党人的处境仍很危险；但是，蒋介石仍不顾自身安危地冒险将陈其美的尸身收敛了，倒是尽了一个江湖上的“义”字。
陈其美遇刺身亡的消息传出后，海内外为之震惊，国人以各种方式悼念；孙中山闻讯后悲恸万分，手书“失我长城”以挽。
袁世凯除掉陈其美后去了一块心病，遂准备专心对付云南的护****了。然而，就在袁世凯指使张宗昌暗杀陈其美之时，各地的护国讨袁运动仍一浪高于一浪。
广东**后，龙济光与陆荣廷之间原有的心结算是暂时消解握手言欢了。接着，龙济光又与唐继尧、陆荣廷、梁启超、岑春煊等人商议，于五月八日在广东肇庆成立了两广护****都司令部，后更名为广州军务院；以岑春煊为都司令，唐继尧为抚军长，陆荣廷、梁启超为抚军；然后，两广护****一起出兵湖南讨伐袁世凯。
与此同时，冯国璋遣人给四川将军陈宧密函，劝其要“识时务，举大义”。
陈宧听从了冯国璋的劝导，于五月二十二日宣布********，并《通电》称：“自即日始，与袁氏断绝关系。”
一波未平一波又起，就在陈其美遇害这一天，陕南镇守使陈树藩率众赶走了袁世凯派遣的心腹、陕西都督陆建章，自任陕西督军并也《通电》宣布陕西**了。
而已辞职赴沪了的汤化龙也觉得袁世凯仅宣布取消帝制还不够，须下台以谢天下；为此，汤化龙亲自赶到长沙，竭力劝其弟、正在与护****抗衡的湖南将军汤芗铭“不要再为袁世凯卖命”了。果然，在兄长汤化龙的晓以大理后，汤芗铭也于五月二十九日毅然宣布湖南
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